V nedávnej štúdii publikovanej v medRxiv * Predtlačový server výskumníci v Holandsku skúmali úlohu zápalových génov a cytotoxických T lymfocytov (CD8)⁺ T bunky) a prozápalové cytokíny pri dlhotrvajúcej ťažkej únave, ktorú zažíva veľký počet pacientov s koronavírusom 2019 (COVID-19).

Stady: Ťažká únava ako symptóm dlhotrvajúceho COVID je charakterizovaná zvýšenou expresiou zápalových génov v monocytoch, zvýšenými prozápalovými cytokínmi v sére a zvýšenými CD8+ T lymfocytmi: domnelá dysregulácia imunitnej mozgovej osi, proces zrážania a autozápal vysvetľujúci rozmanitosť dlhotrvajúcich symptómov COVID.. Obrazový kredit: eamesBot / Shutterstock

pozadie

Akútne následky infekcie SARS-CoV-2, známej ako COVID-19, zahŕňajú širokú škálu symptómov, ktoré často trvajú viac ako tri mesiace po infekcii SARS-CoV-2. Medzi typické prejavy COVID-19 patrí únava, znížená kondícia, dýchavičnosť (dyspnoe) a znížená kognícia.

Únava je najčastejšie uvádzaným príznakom, pričom 41 % až 60 % pacientov pociťuje vyčerpávajúcu únavu dlhšie ako šesť mesiacov až rok. Táto dlhotrvajúca únava je tiež znakom postinfekčných syndrómov spôsobených inými patogénmi, ako sú baktérie. Coxiella Burnetti Vírus Epstein-Barrovej, ktorý spôsobuje mononukleózu. Chronický únavový syndróm (CFS) alebo encefalomyelitída (ME) tiež vedie k silnej únave po dobu šiestich mesiacov alebo dlhšie, sprevádzanej slabou fyzickou zdatnosťou a kognitívnymi poruchami.

Výskum identifikoval súvislosť medzi únavou súvisiacou s CFS a nárastom cytotoxických T lymfocytov a cytokínov. Nedávne štúdie tiež zistili zvýšenie T a B lymfocytov a zápalových cytokínov u pacientov zotavujúcich sa z COVID-19. Neexistuje však žiadna komplexná klinická a imunologická klasifikácia dlhodobých pacientov s COVID, ktorá by spájala imunitné abnormality s klinickými prejavmi dlhotrvajúceho COVID.

o štúdiu

Súčasná štúdia vybrala 37 pacientov, ktorí zažili silný stres ako súčasť dlhotrvajúceho COVID a 36 ťažkých pacientov s COVID bez silného stresu. Použili aj kontrolnú skupinu zdravých jedincov rovnakého pohlavia a veku.

Imunologické vyšetrenia sa uskutočňovali tri až šesť mesiacov po prepustení z nemocnice COVID-19, zatiaľ čo klinické príznaky sa monitorovali rok po prepustení z nemocnice. Štúdia tiež hodnotila pacientom hlásené výsledné opatrenia (PROM).

Výskumníci testovali expresiu génov zapojených do zápalu v cirkulujúcich monocytoch pomocou komplementárnej reverznej transkriptázy deoxyribonukleovej kyseliny (cDNA), ktorá bola následne podrobená kvantitatívnej polymerázovej reťazovej reakcii (qPCR).

Okrem toho sa na testovanie sérových hladín rôznych rozpustných bunkových povrchových markerov a cytokínov vrátane neurotrofického faktora odvodeného z mozgu (BDNF), tumor nekrotizujúceho faktora alfa (TNF-α) použil vysoko citlivý enzýmový imunosorbentový test (ELISA). , Granulocyty – faktor stimulujúci kolónie makrofágov (GM-CSF), imunoglobulíny T-buniek, rôzne interferóny, interleukíny, chemokíny.

dôsledky

Výsledky ukázali, že dlhotrvajúci pacienti s COVID, ktorí pociťovali ťažkú ​​únavu, vykazovali zvýšenú génovú expresiu súvisiacu so zápalom v monocytoch, ako aj zvýšené hladiny rozpustných bunkových povrchových markerov a zápalových cytokínov a CD8.⁺ T lymfocyty. Autori tiež zaznamenali niekoľko ďalších štúdií, ktoré uvádzajú súvislosti medzi zvýšenými cytotoxickými T lymfocytmi a závažnými klinickými variantmi infekcie SARS-CoV-2.

Dlhodobí pacienti s COVID bez závažnej únavy vykazovali zlepšenú kondíciu v období sledovania, ale zaznamenali významný pokles CD45RO^– naivné CD4⁺ Percento T-lymfocytov, známe ako naivné CD4⁺ Lymfocytopénia. Znížili aj CD4⁺ Regulačné T lymfocyty. Sérové ​​hladiny nevyčerpaných dlhodobých pacientov s COVID so stredne závažným variantom vykazovali zvýšené hladiny galektínu-9 a interleukínu-6 v sére, ale obmedzenú expresiu zápalových génov v monocytoch.

Prekvapivo, pacienti s klinicky miernym variantom predĺženého COVID, ktorí nepociťovali únavu, vykazovali zvýšenú aktiváciu monocytových zápalových génov a zvýšené hladiny galektínu-9 a interleukínu-6 v sére, podobne ako dlhotrvajúci pacienti s COVID s ťažkou únavou. Hladiny cytotoxických T lymfocytov však neboli nadmerne zvýšené. Na rozdiel od dlhodobo nevyčerpaných pacientov s COVID so stredne ťažkým variantom, mierny variant nebol spojený s naivným CD4⁺ Lymfocytopénia.

Porovnania imunitného profilu CFS alebo ME s predĺženým COVID stresom ukázali podobnosti, ako je zvýšený CD8⁺ T lymfocyty, zvýšená expresia monocytových zápalových génov a zvýšené sérové ​​hladiny prozápalových cytokínov. Štúdia tiež zistila súvislosti medzi dlhotrvajúcim ochorením COVID a symptómami veľkej depresívnej poruchy.

Závery

Celkovo štúdia pozorovala zvýšenú expresiu zápalových génov a zvýšené hladiny cytotoxických T buniek a prozápalových cytokínov v sére ťažko unavených pacientov s COVID. Zatiaľ čo dlho nevyčerpaní pacienti s COVID vykazovali iné imunologické črty, ako napríklad naivný CD4⁺ Lymfocytopénia a zvýšené hladiny niektorých interleukínov v sére, zvýšenie CD8⁺ T lymfocyty sú často spojené so silnou únavou.

Dlhodobá únava a jej vysiľujúce účinky na kvalitu života a kondíciu sú tiež spojené s veľkou depresívnou poruchou. Autori sa domnievajú, že zameranie sa na imunitné abnormality pomocou personalizovaných terapií pozostávajúcich z protizápalových látok a induktorov interferónu môže zmierniť mnohé z invalidizujúcich symptómov vznikajúceho koronavírusu.

*Dôležitá poznámka

medRxiv zverejňuje primárne vedecké správy, ktoré neboli recenzované, a preto by sa nemali považovať za presvedčivé, usmerňujú klinickú prax/správanie súvisiace so zdravím alebo sa s nimi zaobchádza ako s overenými informáciami