Zhrnutie: Štúdia odhaľuje, ako somatostatín a meď ovplyvňujú beta-amyloid v patológii Alzheimerovej choroby.

zdroj: kaist

S približne 50 miliónmi pacientov s demenciou na celom svete je Alzheimerova choroba najčastejším neurodegeneratívnym ochorením. Jeho hlavným príznakom je zhoršenie všeobecných kognitívnych schopností, vrátane schopnosti hovoriť alebo pamätať si.

Dôležitosť nájdenia lieku je široko chápaná, pretože populácia starne a zvyšuje sa priemerná dĺžka života. Ani príčina pochmúrnej choroby však zatiaľ nedostala jasnú definíciu.

Výskumný tím z KAIST na oddelení chémie pod vedením profesora Mi Hee Lima sa chopil iniciatívy na objavenie novej úlohy somatostatínu, neurotransmiteru na báze proteínov, pri znižovaní toxicity spôsobenej patogénnym mechanizmom, ktorý bol prijatý smerom k vývoju. Alzheimerovej choroby.

Štúdia bola uverejnená v júlovom vydaní prírodná chémia V časti „Konformačné a funkčné zmeny natívneho somatostatínového neuropeptidu sa vyskytujú v prítomnosti medi a amyloidu-beta“.

Podľa amyloidnej hypotézy abnormálne ukladanie Ap proteínov spôsobuje smrť neurónov. Zatiaľ čo zhluky Ap tvoria väčšinu starých plakov prostredníctvom fibrózy, v nedávnych štúdiách sa v plakoch pacientov s Alzheimerovou chorobou našli vysoké koncentrácie prechodného kovu.

To naznačuje úzku interakciu medzi kovovými iónmi a Aβ, čo urýchľuje fibrózu proteínov. Najmä meď je redoxne aktívny prechodný kov, ktorý môže produkovať veľké množstvo kyslíka a spôsobiť nebezpečný oxidačný stres na bunkových organelách.

Ap proteíny a prechodné kovy môžu úzko interagovať s neurotransmitermi na synapsiách, ale priame účinky takýchto abnormalít na štruktúru a funkciu neurotransmiterov ešte nie sú pochopené.

Tím profesora Lima vo svojom výskume zistil, že keď somatostatín, neurotransmiter na báze proteínov, narazí na komplexy medi, Aβ a kovového Aβ, sám sa zostaví a prestane vykonávať svoju vrodenú funkciu prenosu nervových signálov, no začne tlmiť. Toxicita a zhlukovanie komplexov kovov Ap.

Tento výskum je pre Dr. Jeon Han a kol. Z katedry chémie KAIST informovali o koordinačnej štruktúre medzi meďou a somatostatínom na molekulárnej úrovni, pomocou ktorej bol navrhnutý mechanizmus aglomerácie, a objavili účinky somatostatínu na dráhu aglomerácie Ap v závislosti od prítomnosti alebo neprítomnosti kovov.

Tím tiež potvrdil väzbu somatostatínového receptora, interakcie s bunkovými membránami a účinky na cytotoxicitu, ktoré po prvý raz získali medzinárodnú pozornosť.

Profesor Mi Hee Lim povedal: „Tento výskum má veľký význam pri objavovaní novej úlohy neurotransmiterov v patogenéze Alzheimerovej choroby.“

„Očakávame, že tento výskum prispeje k identifikácii siete neurodegeneratívnych ochorení spôsobených starnutím a k rozvoju biomarkerov a medicíny v budúcnosti,“ dodala.

Tento výskum spoločne vykonal tím profesora Seung-Hee Lee z Katedry biologických vied KAIST, tím profesora Kyung Parka z Katedry chémie KAIST a tím profesora Yulong Lee z Pekingskej univerzity.

Financovanie: Výskum bol financovaný z Programu základného vedeckého výskumu Kórejskej národnej výskumnej nadácie a KAIST.

O tomto výskume správ o Alzheimerovej chorobe

autor: yoonjo hong
zdroj: kaist
Kontakt: Yoonju Hong – KAIST
obrázok: Fotografia bola pripísaná spoločnosti MetalloNeuroProteinoChemistry

pozri tiež

pôvodné vyhľadávanie: Prístup uzavretý.
„Konformačné a funkčné zmeny natívneho somatostatínového neuropeptidu sa vyskytujú v prítomnosti medi a amyloidu-βMi Hee Lim a kol. prírodná chémia

Zhrnutie

Konformačné a funkčné zmeny natívneho somatostatínového neuropeptidu sa vyskytujú v prítomnosti medi a amyloidu-β

Rozvoj neurodegeneratívnych porúch môže viesť k narušeniu neurotransmisie. Úloha patogénov spojených s týmito ochoreniami a ich vplyv na štruktúry a funkcie neurotransmiterov však nie je jasne definovaná.

Tu uvádzame zistenie, že konformačné a funkčné zmeny natívneho neuropeptidu, somatostatínu (SST), sa vyskytujú v prítomnosti iónov medi, bezkovového amyloidu-β (Aβ) a Aβ (kov-Aβ), ktoré sa považujú za patogénne. Faktory v mozgu pacientov s Alzheimerovou chorobou.

Tieto patologické prvky indukujú samozostavenie SST, čím bránia jeho naviazaniu na receptor. V opačnom smere SST výrazne moduluje montážne profily druhov Ap v prítomnosti kovových iónov, čím sa tlmí ich cytotoxicita a ich interakcie s bunkovými membránami.

Naša práca demonštruje stratu normálnej funkcie SST ako neurotransmitera a zisk jeho normatívnej funkcie proti kovu Aβ za patologických podmienok.