Sľubný nový prístup k potenciálnej liečbe Alzheimerova choroba Chorobu – rovnako ako očkovanie proti nej – vyvinul tím britských a nemeckých vedcov.

Liečba založená na protilátkach aj vakcína na báze proteínov, ktoré tím vyvinul, znížili symptómy Alzheimerovej choroby na myšacích modeloch ochorenia. Výskum bol zverejnený dnes (15. novembra 2021) v Molekulárna psychiatria.

Práca je výsledkom spolupráce medzi výskumníkmi z University of Leicester, University Medical Center Göttingen a charitatívnej organizácie pre lekársky výskum LifeArc.

Namiesto zamerania sa na beta-amyloidný proteín v plakoch v mozgu, ktorý sa bežne spája s Alzheimerovou chorobou, sa protilátka aj vakcína zameriavajú na inú, rozpustnú formu proteínu, o ktorej sa predpokladá, že je vysoko toxická.

Beta-amyloidový proteín je prirodzene prítomný ako vysoko flexibilné častice podobné reťazcom v roztoku, ktoré sa môžu spájať a vytvárať vlákna a plaky. Pri Alzheimerovej chorobe je vysoký podiel týchto molekúl podobných vláknam skrátený alebo „skrátený“ a niektorí vedci sa dnes domnievajú, že tieto tvary sú kľúčové pre rozvoj a progresiu ochorenia.

Profesor Thomas Beyer z Univerzitného medicínskeho centra Göttingen povedal: „V klinických štúdiách sa žiadna z potenciálnych liečebných metód, ktoré rozpúšťajú amyloidové plaky v mozgu, nepreukázala ako veľmi úspešná, pokiaľ ide o zmiernenie symptómov Alzheimerovej choroby. Niektoré z nich dokonca preukázali negatívne vedľajšie účinky. Rozhodli sme sa teda zvoliť iný prístup. Identifikovali sme u myší protilátku, ktorá by neutralizovala skrátené formy rozpustného amyloidu-beta, ale neviazala by sa na normálne formy proteínu ani na plaky.“

Doktor Preti Bakranya a kolegovia z LifeArc upravili túto protilátku tak, aby ju ľudský imunitný systém nerozpoznal ako cudziu a neprijal ju. Keď sa Listerova výskumná skupina pozrela na to, ako a kde sa táto „humanizovaná“ protilátka s názvom TAP01_04 viaže na skrátenú formu amyloidu-beta, tím bol prekvapený. Videli, že beta-amyloidný proteín bol ohnutý späť na seba, do štruktúry v tvare vlásenky.

Profesor Mark Carr z Inštitútu štrukturálnej a chemickej biológie Univerzity v Leicesteri vysvetlil: „Táto štruktúra nebola predtým v amyloide-beta videná. Objav takejto špecifickej štruktúry však umožnil tímu vytvoriť túto oblasť proteínu tak, aby sa stabilizovala.“ vlásenkový tvar a naviaže sa na protilátku rovnakým spôsobom. Metóda. Naša myšlienka bola, že táto inžinierska forma beta-amyloidu by sa mohla potenciálne použiť ako vakcína na stimuláciu imunitného systému niekoho, aby vytvoril protilátky TAP01_04.“

Keď tím testoval vytvorený beta-amyloidový proteín na myšiach, zistil, že myši, ktoré dostali túto „vakcínu“, skutočne produkovali protilátky typu TAP01.

Göttingenská skupina potom testovala „humanizovanú“ protilátku aj umelo vyvinutú amyloid-beta vakcínu, nazývanú TAPAS, na dvoch rôznych myších modeloch Alzheimerovej choroby. Na základe zobrazovacích techník podobných tým, ktoré sa používajú pri diagnostike Alzheimerovej choroby u ľudí, zistili, že protilátka aj vakcína pomohli obnoviť funkciu neurónov, zvýšiť metabolizmus glukózy v mozgu, obnoviť stratu pamäti a – hoci nie sú priamo zamerané – znížiť tvorbu plakov. amyloid beta;

Dr. Bakranya z LifeArc povedal: „Ľudská protilátka TAP01_04 a vakcína TAPAS sa veľmi líšia od predchádzajúcich protilátok proti Alzheimerovej chorobe alebo vakcín testovaných v klinických štúdiách, pretože sú zamerané na inú formu proteínu. Vďaka tomu je skutočne sľubná ako potenciálna liečba choroby buď ako terapeutická protilátka alebo ako vakcína. Doterajšie výsledky sú veľmi vzrušujúce a sú dôkazom vedeckej odbornosti tímu. Ak sa liečba osvedčí, môže zmeniť životy mnohých pacientov.“

Profesor Mark Carr dodal: „Aj keď je veda v súčasnosti stále v ranom štádiu, ak sa tieto zistenia zopakujú v klinických štúdiách na ľuďoch, mohla by byť transformačná. Otvára to možnosť nielen liečby Alzheimerovej choroby po zistení symptómov, ale aj potenciálnych očkovanie proti ochoreniu skôr, ako sa prejaví.“ príznaky“.

Výskumníci teraz hľadajú komerčného partnera, ktorý by previedol terapeutickú protilátku a vakcínu prostredníctvom klinických skúšok.

Odkaz: „Objav novej pseudoštruktúry amyloid-N-skrátených vláseniek na použitie ako vakcína proti Alzheimerovej chorobe“ od Priti Pecrania, Gareth Hall, Yvonne Potter, Caroline Potter, Nicola Bendorf, Richard Cowan, Sarah Davis, Gemma Price, Chido Mbamanga, Elizabeth Love, David Matthews, Mark D. Carr a Thomas A. Baer, ​​​​15. novembra 2021, k dispozícii tu. Molekulárna psychiatria.
DOI: 10.1038 / s41380-021-01385-7